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匡延平:试管潘虹演的电视剧婴儿“师法自然”

发布时间:2019-03-18 19:59| 有103位朋友查看

简介:原标题:匡延平:试管婴儿“师法自然”在医疗网站注册仅仅2个月,匡延平的个人主页就拥有了45万次的访问量。长年奔波、屡败屡战的不孕症患者,纷纷在这里留言,或是咨询“试管……

  原标题:匡延平:试管婴儿“师法自然”

  在医疗网站注册仅仅2个月,匡延平的个人主页就拥有了45万次的访问量。长年奔波、屡败屡战的不孕症患者,纷纷在这里留言,或是咨询“试管婴儿”,或是感谢匡延平圆了他们生孩子的梦。

  能拥有这一大批拥趸,是因为匡延平创立的上海九院辅助生殖科能保证高达50%左右的试管婴儿妊娠率,几乎没有卵巢过度刺激。

  2006年,匡延平在国内第一个开展自然周期、微刺激试管婴儿技术,先后发明来曲唑轻微刺激技术、HMG后置克罗米芬促排卵、2000单位HCG诱发排卵、以雌激素下降预测自然周期排卵时间、紧急取卵技术、黄体期促排卵等。

  2006年底,他又第一个放弃慢速冷冻技术,转而使用玻璃化胚胎冷冻。按他匡延平:试管潘虹演的电视剧婴儿“师法自然”的“以冷冻胚胎移植为核心的IVF策略”,试管婴儿方案似乎变“简单”了,九院70%的冷冻胚胎移植在有排卵周期完成,胎儿在生理激素环境下孕育、成长,避免了超生理激素环境的不利影响。

  师法自然——匡延平这样概括自己推崇的试管婴儿策略,“就是在尽可能少的生理干扰下,采用轻微刺激的促排卵方法,在母体自然周期中种下这颗生命的种子。”

  一年出生两千婴儿

  上海市第九人民医院辅助生殖科,没有专家门诊,也不限号,等候区的每一张椅子上都被贴心地放上坐垫。一名患者将做试管婴儿的全程费用发在网帖上,总计只有2.3万元。促排卵的费用不到同行的十分之一,是全行业最低的。

  “从周一到周五,我每天都有门诊,每天从早忙到晚,门诊100多人,每个患者可能只有几分钟的时间,我会从B超检查和问诊中迅速作出初步的判断,设计治疗策略。”下午3点半,在九院生殖中心一间布置简单的办公室里,匡延平说。这时的他刚结束当天120多个门诊,微笑中透着一丝疲惫。

  九院生殖中心“麻雀虽小,五脏俱全”,在拥挤的档案室里,存放着2006年至今的患者病例档案。2012年,这里接待了12万人次,比2011年增长了61%。一年间出生了2000-3000个试管宝宝。匡延平打开一张2012年11月份的统计表格,他一人就做了319例取卵、冷冻移植212例,怀孕率49.53%,全中心的怀孕率始终保持在50%上下。“目前传统的试管婴儿妊娠率在30%~40%,而来我这里的都是各地的疑难杂症,这个比例已经相当不容易了。”匡延平说。

  在一个玻璃门后,就是诞生试管婴儿的实验室,这里有几十台胚胎培养箱,常年保持37摄氏度的温度,并保持二氧化碳5%、氧气5%、氮气90%的大气结构。

  匡延平解释说,试管婴儿的步骤很复杂,先要通过促排卵方案,获得一两个健康的卵子,然后在实验室里,胚胎专家将处理过的精子与卵子结合,如果丈夫是少弱精症,胚胎专家在高倍的显微镜下,运用显微注射技术,将精子注射到卵子中,帮助精子与卵子结合成受精卵,再将受精卵放入胚胎培养箱里进行培养。

  经过两天的培养,胚胎就会被送入零下197摄氏度的液氮罐里,进行“玻璃化”冷冻,也就是快速冷冻。实验室的液氮罐里就存放着上万个玻璃化冷冻的胚胎。这些胚胎经过2个月的冷冻,等患者月经周期恢复自然排卵时就被取出来,移植进入患者的子宫,新的生命就这样诞生了。

  “实验室的这些设备正常运转是试管婴儿技术的关键,为了保证实验室安全,报警装置与实验室工作人员的手机相联系,一旦出现停电等故障,可以通过手机调节实验室设备。”匡延平指着实验室门口的警报灯说。

  改革传统排卵法

  “试管婴儿(IVF)的历史始终以促排卵为主线,从自然周期到促排卵,妊娠率由5%提高到10%~15%,但始终面临提早排卵和过早黄素化的困惑,阻碍了试管婴儿妊娠率的提高。”匡延平说。

  正常妇女每月排卵一次,如果通过打针吃药来促排卵,可能导致提前排卵,使得抓取卵子的时机很难把握。为了解决这个问题,1980年代中期国际上出现了一种方法,开始使用GnRHa药物抑制脑垂体使其对雌激素不敏感(即降调节),防止过早排卵,新鲜胚胎移植的妊娠率提高至30%~40%。目前全球广泛使用的各类长短方案都属于这种超排卵技术。

  但是,这种方法存在一个致命缺陷——可能导致严重的卵巢过度刺激综合征(OHSS),降调节后的超排卵周期重度OHSS达1%~4%。

  “中国2011年就有20万人次进行试管婴儿的取卵手术,按照这个比例将有2000多人并发重度卵巢过度刺激综合征。令人遗憾的是,在国内每天都有大量的妇女因OHSS而住院、抽胸腹水,苦不堪言。国内已发生多起因OHSS而死亡、脑栓塞、外周血管栓塞、严重肾功能衰竭的案例。”

  超排卵应用还免不了长期反复地药物注射,“一个典型的长方案,前期促排卵注射药物一个月,还不包括移植后的保胎药2个月,药费在一万左右,有时一天要注射几种药。如果发生晚期卵巢过度刺激综合征,病程持久难愈,治疗费用高昂。”

  传统的降调节还有很多弊端,如卵巢过度抑制发生卵巢反应不良,不适合卵巢功能低下的患者;黄体支持复杂、时间长;胚胎移植于超生理的激素环境中不符合生理,可能对后代造成远期不良影响等。

  针对传统超排卵的各种弊端,早在1996年,试管婴儿之父罗伯特·爱德华兹就提出轻微刺激方法,世界上第一例试管婴儿就是自然排卵周期下得到的。近20年来罗伯特·爱德华兹的轻微刺激思想在西方没有实现,因为一直没有找到合适的卵巢刺激技术作为载体。

  世界上最早将“自然周期、轻微刺激”成功应用于临床的是日本医生加藤修,他用俗称“多仔丸”的促排卵药物——克罗米芬来控制提早排卵。

  借鉴他山之玉,2006年起匡延平开始了自己的探索。他先学习加藤的克罗米芬微刺激方法,但实践发现这种促排卵技术很难掌握。

  2007年,匡延平发现另一种口服促排卵药——来曲唑可以用于试管婴儿的轻微刺激。来曲唑能抑制雌激素生成,推迟排卵的发生,但和克罗米芬不同,使用来曲唑刺激周期的子宫内膜很好,取得的卵子可以做新鲜胚胎移植,将来曲唑用于试管婴儿的轻微刺激是匡延平在全球范围内的首创。

  雌激素预测排卵期

  即便使用轻微刺激,医生也必须对排卵时间拿捏准确,2009年,匡延平发现了自然周期排卵规律,通过雌激素水平下降来精确预测排卵时间。

  说话间,一个患者抽血的雌激素水平报告出来了,匡延平接过报告,这是一个39岁的严重子宫内膜异位症患者,同时还有肌腺症,卵巢功能很差。此时患者的雌激素水平已经下降,他决定迅速取卵。

  匡延平解释说,正常妇女至排卵前一天左右,血中雌激素浓度达到顶峰,在其正反馈作用下,下丘脑GnRH分泌增加,刺激LH与FSH的分泌,尤其以LH(促黄体生成素)分泌增加最为明显,形成LH峰。一般都认为,当LH峰出现24-36个小时后就会排卵。但是,这段时间里究竟哪个是排卵点仍然难以预测。而且,有些妇女的LH峰并不典型,这些都为预测排卵增加难度。

  在与病人的接触中,匡延平发现了一个规律,当LH峰出现后,首先出现雌激素的合成减少,然后是孕激素的上升,因此雌激素水平的改变对于排卵最敏感,一旦下降就意味着将要排卵。他由此标准来预测排卵,取得了不错的效果。

  黄体期促排卵

  另一个病例的偶然发现,让匡延平发明了另一种安全简单的促排卵方案,他把这项革新称为“黄体期促排卵”。

  妇女的月经周期分为卵泡期和黄体期。正常来说,黄体期是不长卵泡的,此时雌激素、孕激素水平升高,促性腺激素水平降低,卵泡里的小卵泡对于促排卵药物并不敏感。

  “由于卵泡生长时间是在卵泡期,所以历史上一直是从卵泡早期开始促排卵。但是,这种方式存在两个弊端。一个是过早排卵,为了抑制LH峰的过早出现,试管婴儿的超排卵技术变得复杂而昂贵,要注射大量药物。另一个就是过度刺激。而黄体期促排卵则不会出现这两个问题。”匡延平说。

  2009年,一个疑难病例让匡延平找到了这条新思路。一名41岁的卵巢隐性衰竭女性,做过两次试管婴儿均失败,在第三次促排卵中,匡延平发现她的孕酮达到19ng/ml,相当于黄体中期的孕酮水平,看到卵巢中有卵泡生长,就继续使用促排卵药物,卵泡顺利长大,奇迹般地得到7个珍贵的卵子。后来患者足月产下2个健康婴儿。

  这个发现激发了匡延平对黄体期促排卵的兴趣,或许能为高龄、获卵困难的病人开辟一条出路,但黄体期的卵泡对促排卵药物并不敏感,最初的尝试并不顺利。

  这些年来,匡延平一直没有放弃尝试和思考。2012年年初,他注意到一名患者在卵泡期促排卵时使用过来曲唑,这种促排卵药或许就是“钥匙”。随后,匡延平又对一名卵泡期促排卵失败的高龄妇女采用来曲唑联合HMG进行黄体期促排,喜获6枚优质胚胎。接连的成功让他豁然开朗,把黄体期促排卵变成了一种常规方法,取得了很好的效果。

  匡延平在随后的研究中发现,黄体期超排卵不会出现自发的LH峰,不需要使用防止提早排卵的药物,胚胎质量好,病人看诊的次数也大大减少。更让他惊讶的是,黄体期超排卵不会出现OHSS,即使获卵超过20个,也没有腹胀症状出现。

  玻璃化冷冻胚胎

  成功取得卵子,胚胎将被送入液氮罐冷藏。与国内很多医院采用的慢速冷冻不同,匡延平倡导玻璃化快速冷冻。

  玻璃化冷冻技术最早诞生于上世纪70年代,冷冻过程不超过3分钟,而且不需要昂贵的程序化冷冻仪。这套技术使得细胞本身及冷冻溶液在冷冻时,呈现黏稠而不产生结晶的玻璃化状态,以减少细胞内结冰造成胚胎损伤。

  2000年,人胚胎玻璃化冷冻技术在日本获得成功,时隔六年后,匡延平在国内第一个放弃慢速冷冻技术,全面开展玻璃化胚胎冷冻。

  “慢速冷冻一般要3个小时,而玻璃化快速冷冻直接把处理好的胚胎放入液氮罐里,以每分钟降温2万多摄氏度的速度,瞬间从室温降到零下196℃,细胞被冻成玻璃态。”匡延平说,“玻璃化冷冻胚胎技术,是促进胚胎移植技术策略转化的关键技术之一,日本、美国已经全面普及玻璃化冷冻技术,但国内少数同行的思维方式却没有跟着变化,仍然在采用传统的慢速冷冻技术。”

  现在,九院玻璃化冷冻的胚胎解冻成活率超过99%,囊胚解冻的成活率接近100%。九院辅助生殖科研制的胚胎玻璃化冷冻匡延平:试管潘虹演的电视剧婴儿“师法自然”试剂和操作方法还被试管婴儿试剂专业生产厂家相中,生产并向全球销售,这是中国大陆学者研制的唯一一个试管婴儿试剂。

  从胚胎冷冻、移植,到移植后简化黄体支持方法,匡延平多有创新,九院采用的胚胎-内膜精确同步技术,大幅提高胚胎移植成功率。“在很多医院,即使是妇女的排卵很正常,均一律采取激素替代的方法准备内膜。由于激素替代费用高、不符合生理,在九院,激素替代只用于无法在有排卵周期做冷冻移植的病人。”匡延平说,“我们尽可能在有排卵周期做冷冻移植,即使是排卵异常的妇女我们也会通过促排卵的方式诱发排卵。”

  2011年,匡延平制定了“以冷冻胚胎移植为核心的IVF策略”,用他的话说,促排卵方案变得很简单,只需要拿到好的胚胎,移植时只要关心内膜好不好,中间要有一个很好的玻璃化冷冻技术,移植后的黄体支持“保胎药”也比较简单,并发症、过度刺激都比较低。

  2011年3月,匡延平全面停止刺激周期的新鲜胚胎移植,OHSS几乎在九院绝迹,宫外孕发生率由6%降到2%。

  匡延平说,“实践证明,以冷冻胚胎移植为核心的试管婴儿策略是这一领域的重大改变,而玻璃化冷冻和简单的促排卵技术正是这种新思想的两大基石。”


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